6875國邑

座談會重點摘要Memo_國邑_凱基投顧 陳宣甫 2023/04/11

🌟重點摘要

1. 獨特的微脂體包覆技術藥物L606、L608切入原廠藥Tyvaso/DPI與Ventavis市場，以505(b)(2)法規路徑，適應症包括PAH(罕病肺動脈高壓)、PH-ILD(肺疾病/缺氧相關的肺高壓)與CTEPH(慢性肺動脈阻塞的肺高壓)
2. 以上三個適應症潛在市場規模約為PAH:5億、PH-ILD:15億與CTEPH:11億美元
3. L606專攻PAH美國病人，完成Phase1，目前進入Phase3，規劃擴大收案族群加快進度，未來也可根據Phas1數據進入PH-ILD Phase3、CTEPH Phase2；L608則瞄準美國以外PAH市場

🌟結論
微脂體包覆緩釋劑型，以505(b)(2)角度進入原廠藥Tyvaso/DPI與Ventavis市場，可以大幅改善原廠藥物使用的便利性(4次-6次/day2次/天)，在臨床上達到提早使用時機與延長使用時間，減緩病人疾病惡化的時程，並可將適應症由罕病PAH擴展至PH-ILD與CTEPH，市場潛力巨大

🌟評論
💊PAH (罕病肺動脈高壓)

1. 罕病肺動脈高壓目前有15項治療藥物，口服8種，吸入型2種(輕症與重症之間)，持續注射5種(重症)。
2. 15種藥品內主要分3種機轉，內皮素受體拮抗劑(31%)，前列腺環素類似物(prostacyclin，53%)，磷酸二酯酵素(16%)
3. Prostacyclin為內生性，效果最好，但容易被體內酵素分解，因此相關藥物的痛點在半衰期短，國邑的微脂體緩釋技術解決此痛點
4. 吸入型藥物目前為原廠Tyvaso/DPI與Ventavis，Tyvaso約4次/day，Ventavis約6~9次/day，睡覺時無法使用；國邑LR606，LR608 PK數據顯示2次/day便可維持藥效24小時，睡眠時亦能維持，且霧化器使用方式遠較DPI容易
5. 吸入型藥物介於輕症與重症之間，LR606，LR608由於可持續穩定的緩釋，在肺部維持高濃度，減低上呼吸道毒性等特性，在臨床上，達到提早使用時機，並延長使用時間，減緩病人疾病惡化的時程
6. 市場規模: 美國Tyvaso/DPI約4.83億美元，全球Ventavis約0.9億美元，估計使用Tyvaso/DPI目前只有3000人，如果LR606(Tyvaso/DPI的505(b)(2))擴展至口服與注射病患可達3.5萬人，仍有很大成漲空間
7. LR608則是Ventavis的505(b)(2)，為美國以外PAH市場，潛在目標族群約10.1萬人

💊PH-ILD (肺疾病/缺氧相關的肺高壓)

1. 2021 4月FDA核准Tyvaso/DPI在PH-ILD的適應症，機構預估2026年Tyvaso/DPI在PAH+PH-ILD營>20億美金，2022年Tyvaso/DPI在PAH+PH-ILD營收已達8.73億美金
2. PAH+PH-ILD整體市場是PAH的3倍
3. 其他藥廠想要藉由PAH的基礎擴展到PAH+PH-ILD卻多數失敗，原因是V/Q mismatch，而國邑可以解決此痛點
4. 預估2026年Tyvaso/DPI可治療PAH+PH-ILD約1萬人，而美國可被治療對象達8.7萬人，歐洲5.7萬人，日本2.2萬人，目前歐洲、日本仍無藥物被批准

💊CTEPH

1. 目前批准3種藥物，Adempas、Uptravi(口服)，Trepulmix(持續注射)，沒有吸入型劑型被批准
2. Trepulmix必須24小時高劑量的持續注射，LR606長效緩釋、肺組織高濃度、全身低暴露量特點可以有機會取代Trepulmix
3. 將規劃研究型臨床試驗Phase2，找出Phase3適合劑量
4. 主要國病患數>4.4萬人

💊授權狀況

1. 2017 1月 300億美元，嬌生收購愛可泰隆，取得包括Ventavis等一系列創新藥物
2. 2021 10月115億美元，默克收購Acceleron，瞄準PAH

💊風險

1. 雖有其他大藥廠積極開發別的生化途徑新藥，但此病牽涉多種機轉，不至於對Prostacyclin藥物形成強烈挑戰
2. 臨床數據有效性佳，被FDA認定為全新藥藥物的機率不是沒有，但因為國邑都只有強調安全性數據，仍會被認定為505(b)(2)
3. 微脂體CMC是關鍵，但國邑做這方面的都是十幾年以上的專家，且目前生產好幾批商業等級的產品都取得極佳的一致性
4. 侵權部分機率很低，原廠反而有很大的機會談授權